粪肠球菌通过乳酸介导的巨噬细胞免疫抑制促进慢性多微生物伤口感染的机制研究

　　本研究揭示了粪肠球菌通过其乳酸脱氢酶产生乳酸，酸化微环境，进而通过MCT-1和GPR81信号通路抑制巨噬细胞NF-κB活化，这种乳酸驱动的免疫抑制促进了细菌的持续存在并增强了体内多微生物感染，为治疗顽固性感染提供了新的潜在靶点。

　　本研究通过跨祖先群体的血液及七种疾病相关组织的基因表达与蛋白质丰度数据，运用两样本孟德尔随机化（MR）与共定位分析，系统揭示了335个基因和46个蛋白质对2型糖尿病（T2D）风险的因果效应。研究发现因果效应在人群间高度共享但存在显著组织异质性，为跨祖先和组织特异性的多组学因果推断提供了新范式。

　　本综述系统阐述了香烟烟雾中的芳香烃受体（AHR）配体通过激活CD4+T细胞中的AHR信号通路，诱导其分化为产生IL22的TH22细胞和调节性T细胞（Treg），从而抑制CD8+T细胞效应功能，最终驱动胰腺导管腺癌（PDAC）发生发展的新机制。研究揭示了环境暴露与胰腺癌免疫逃逸之间的关键联系，为针对吸烟相关PDAC的免疫治疗策略提供了新靶点。

　　CLDN18.2在胃食管腺癌中的表达图谱：欧洲队列中生物标志物重叠与临床结局的关联分析

　　本研究针对胃食管腺癌（GEA）中Claudin 18.2（CLDN18.2）的表达分布及其与HER2、PD-L1等关键生物标志物的重叠模式展开多中心分析，发现CLDN18.2高表达与弥漫型组织学、腹膜转移相关，且在HER2阳性患者中增强靶向疗效，但可能削弱免疫治疗反应。研究为CLDN182靶向治疗的精准分层提供关键依据，对优化GEA一线治疗策略具有重要临床意义。

　　本综述系统探讨了妊娠期疟疾（PAM）的发病机制、特异性免疫反应及干预策略，指出胎盘炎症和VAR2CSA介导的寄生虫黏附是导致不良妊娠结局的核心。尽管磺胺多辛-乙胺嘧啶（SP）在耐药情况下仍能改善出生体重，但针对妊娠早期感染和初孕妇的疫苗研发仍是控制PAM的关键。

　　本综述系统阐述了PD-1抑制剂通过激活肿瘤特异性IgG1浆细胞反应，协同细胞免疫增强肝癌免疫治疗疗效的机制。研究通过多组学数据揭示IgG1+浆细胞克隆扩增与临床获益的关联，为免疫治疗生物标志物开发提供新视角。

　　本研究针对传统骨支架材料在力学性能、降解速率与生物相容性方面的不足，开发了聚乳酸(PLA)增强二硫化钨纳米管(INT-WS2)的3D打印纳米复合材料。通过12周体外降解实验发现，材料在保持表面硬度的同时实现可控的体降解，极限拉伸强度降至初始值的三分之二但仍显著高于股骨承重需求，细胞实验证实其优异的细胞相容性，为个体化定制骨修复支架提供了新材料解决方案。

　　METTL1通过非催化功能调控XPO5介导的前体miRNA核质运输的新机制

　　本研究针对METTL1在m7G修饰外的非经典功能机制这一科学问题，通过APEX2邻近标记技术绘制METTL1相互作用组，发现其与核输出蛋白XPO5相互作用。研究人员证实METTL1缺失导致XPO5胞质易位，加速前体miRNA输出并增强miRNA成熟，该过程独立于其甲基转移酶活性。机制上METTL1促进ERK介导的XPO5磷酸化以维持其核滞留。该发现揭示了RNA修饰酶在miRNA生物合成中的脚手架功能，为癌症中METTL1异常表达的表观转录组调控提供了新视角。

　　恩考芬尼联合比尼替尼对比达拉非尼联合曲美替尼一线E突变转移性非小细胞肺癌的匹配调整间接治疗比较研究

　　本研究针对BRAFV600E突变转移性非小细胞肺癌(mNSCLC)一线治疗标准方案达拉非尼+曲美替尼(D+T)的局限性，通过匹配调整间接治疗比较(MAIC)方法，首次系统评估恩考芬尼+比尼替尼(E+B)方案的相对疗效与安全性。结果显示E+B显著改善无进展生存期(PFS)(HR=0.47)并降低严重不良事件(SAEs)风险(OR=0.35)，为临床决策提供高级别循证依据。

　　LINC00942通过激活NAT10/HSPD1轴调控食管癌进展，沉默该lncRNA抑制肿瘤生长并诱导凋亡，机制涉及NAT10与HSPD1的相互作用及ac4C修饰介导的RNA稳定性调控。

　　本综述系统阐述了新生多肽相关复合体（NAC）作为核糖体出口通道的“守门员”，通过动态构象变化区分细胞白与内质网（ER）靶向蛋白，并招募METAPs、NatA/E等酶类进行N端加工，其β亚基C端臂如同“分子开关”精准调控底物分选，确保蛋白质生物发生保真度。

　　致癌性p53通过诱导DNA复制叉重复制引发肺癌细胞有丝分裂错误并产生可靶向的增殖优势

　　本研究针对肺癌中常见的p53功能获得性突变如何导致染色体畸变和肿瘤生长依赖性的难题，揭示了致癌性p53通过上调复制因子表达，增加DNA复制起始点激活频率，从而诱发复制应激，导致已复制DNA被重新复制的独特机制。这些重复制中间体在细胞分裂后产生DNA片段，激活ATM信号通路，反过来稳定致癌性p53，形成自我维持的正反馈循环，并最终导致染色体分离错误，选择性促进具有有丝分裂异常的肿瘤细胞增殖。重要的是，研究证明利用Chk1和ATM抑制剂联合干预可特异性诱导致癌性p53肺癌细胞凋亡，为靶向治疗提供了新策略。

　　靶向NUP98-vRNA相互作用的抗正黄病毒策略：机制解析与肽类抑制剂开发

　　本研究针对正黄病毒（如TBEV、JEV等）感染缺乏广谱抗病毒药物的现状，揭示了核孔蛋白NUP98通过其C端结构域直接结合病毒RNA（vRNA）上高度保守的E编码区以促进病毒复制的关键机制。研究人员利用肽段噬菌体展示技术筛选出能与NUP98结合的多肽BOP1140–155，该肽段可竞争性抑制NUP98与vRNA的相互作用，从而有效抑制多种正黄病毒的复制。此项工作发表于《Nucleic Acids Research》，不仅阐明了NUP98作为新型宿主因子的功能，也为开发靶向宿主-病毒相互作用界面的广谱抗病毒药物提供了新靶点和先导化合物。

　　人工智能驱动的多模态实时模型预测头颈癌术后复发与生存：一项多中心跨国研究

　　本研究针对头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)术后复发率高(10%-50%)、预后差异大且缺乏动态预测工具的临床难题，开发了一种基于人工智能(AI)的多模态实时预测模型。该研究整合基线临床病理特征与纵向实验室数据，利用XGBoost算法构建了可预测1-5年无复发生存(RFS)和总生存(OS)的动态风险评估系统(RADAR)。结果显示，模型在内部验证中表现出色(OS AUC 0.788-0.820，RFS AUC 0.785-0.831)，尤其在HPV阳性口咽癌亚组中短期预测性能显著(AUC达0.943)。这项研究为个体化随访策略制定提供了创新工具，有望实现治疗强度的精准调整。

　　多组学研究发现了一种上皮细胞与B细胞之间的相互作用，这种相互作用驱动了乳腺癌淋巴结转移过程中B细胞功能的转变

　　该研究通过整合单细胞RNA测序和空间转录组学技术，系统解析了HR+/HER2-乳腺癌原发灶与转移淋巴结中B细胞的异质性，揭示了IgA+和IgG+浆细胞的空间分布差异及其通过LPAR2信号通路促进转移的机制，并建立了预后预测模型。

　　斯坦福大学等机构的研究人员近日首次绘制出大脑溶酶体蛋白图谱，揭示了不同脑细胞类型中与溶酶体关联最密切的蛋白质。这些数据将助力科学界深入了解溶酶体的功能机制以及溶酶体功能失调时会发生什么。

　　肿瘤免疫微环境（TME）的时空异质性及其在免疫检查点阻断（ICB）和过继性细胞疗法（ACT）中的动态重塑机制，通过单细胞测序和空间转录组学技术解析。研究指出TME的细胞组成与功能变化直接影响疗效和免疫相关不良反应（irAEs），需结合多组学整合分析以优化临床策略。

　　PFS2作为乳腺癌临床试验总生存期替代终点的价值与局限：一项基于18项随机对照试验的荟萃分析

　　本研究针对乳腺癌临床试验中总生存期(OS)评估耗时过长的问题，系统评价了无进展生存期2(PFS2)作为OS替代终点的可行性。通过对18项随机对照试验的荟萃分析发现，PFS2与OS存在中度相关性(r=0.714, R2=0.509)，且相关性强度受PFS2成熟度和OS信息分数影响显著。研究为乳腺癌临床试验终点选择提供了重要循证依据，对加速抗肿瘤药物研发具有指导意义。

　　本研究针对2′-O-甲基化——一种常用于RNA结构研究以抑制其催化活性的化学修饰——如何影响核酶活性位点构象这一关键问题展开。研究人员通过结合增强采样的分子动力学模拟与实验数据比对，系统研究了发夹核酶（HpR）等多种小裂解核酶。结果发现，与普遍认为2′-O-甲基化会稳定C3′-内式构象的观点相反，在该核酶特定环境中，此修饰反而倾向于稳定反应性核糖的C2′-内式构象，从而可能误导基于甲基化结构对预催化状态及反应机制的推断。这项研究揭示了化学修饰对RNA局部构象的深刻且语境依赖的影响，对正确解读结构生物学数据及理解核酶催化机制具有重要意义。

　　胃癌中LINC01106通过海绵miR-361-3p调控DTL基因促进肿瘤进展并重塑免疫微环境，为靶向治疗提供新靶点。